СинноВекс (Интерферон бета-1а)

Используется для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза . Замедляет прогрессирование инвалидности и снижает рецидивы.

Клинические испытания

   Интерфероны в настоящее время широко используются клинически при лечении РС, и помогают предотвратить рецидив РС на различных стадиях заболеваний. В одном из крупнейших инстутах Германии, в Фраунхофере, была разработана молекула белка CinnoVex, а в Иране, за счет достижения технологии изготовления бета-интерферона, и был произведен CinnoVex который является одним из интерфероном бета-1 а. Исследование проводилось для изучения эффективности и побочных эффектов CinnoVex у пациентов, принимавших этот препарат в разные периоды времени в национальном проекте называемом CINA Study (CinnoVex Iranian National Assesment) и длилось с 2007 по 2008 гг. в городах Тегеран, Исфахан, Мешхед, Тебриз и Шираз. В нем приняло участие более чем 1050 человек с рассеянным склерозом в 35 медицинских центрах под контролем около 110 неврологов. Средний возраст составлял 30,7±8,6 лет, 514 пациентов были женщинами. Наиболее частыми начальными проявлениями были симптомы нарушения чувствительности (44%). Изменения индекса РШИ на протяжении исследования показали значительное снижение за последние три месяца оценивания (р<0,05). Побочные явления препарата наблюдались у 47%, 50%, 61% и 61,4% (р<0,05), а рецидивы происходили у 13,4%, 15,7%, 16,9% и 2,4% пациентов во время первого, второго, третьего и четвертого визита оценивания (р = 0,001), соответственно

   Исходя из этого были сделаны выводы, что СинноВекс™ предотвращает прогрессирование и облегчает течение рассеянного склероза. При применении СинноВекс™ наблюдаются стандартные побочные эффекты лечения бета интерфероном

   Сводки по эффективности и фармакодинамике включают 71 пациента; 31 из группы, получавшей CinnoVex (СинноВекс), 40 из группы, получавшей другой интерферон бета-1а, все пациенты прошли 12 месячный курс лечения. Сорок четыре пациента; 20 из группы, получавшей CinnoVex (СинноВекс), и 24 пациента из группы, получавшей другой интерферон бета-1а, были включены в фармакокинетический анализ. 71 (3 из 74 не смогли завершить полный курс лечения, 2 пациента из группы, получавшей CinnoVex (СинноВекс) и 1 пациент из группы, получавшей другой интерферон бета-1а, были включены в анализ безопасности

Критерии диагностики методом исключения для исследования безопасности были прогрессированием недееспособности, которая обозначает, по возрастанию:

  • 1 пункт по шкале РШИ, если РШИ ≥ 1,0 при методе случайной выборки
  • 1,5 пункта по шкале РШИ, если РШИ равен 0,0 методе случайной выборки

   Изменения исходных индексов в обеих группах по окончании исследования были сопоставляемыми. Индекс РШИ пациентов группы, получавшей другой интерферон бета-1а, увеличился до 1,26 ±0,35 (p=0,180) по окончании исследования, уменьшение индекса РШИ для группы, получавшей CinnoVex (СинноВекс), было установлено до 0,95 ± 0,20 (p=0,359)

   Среднее количество приступов РС во время проведения исследования составляло 0,82 ± 0,60 (p=0,911) для группы, получавшей CinnoVex (СинноВекс), по сравнению с 1,40 ± 0,83 (p=0,516), получавших АЗИ(аналогичные зарегистрированные интерфероны). Общее количество случаев о сообщенных рецидивах у пациентов получавших АЗИ(аналогичные зарегистрированные интерфероны), составляло 41,7%, и 40,0% группы, получавшей CinnoVex (СинноВекс), испытало рецидивы в период проведения исследования

   Результаты свидетельствуют об уменьшении общего количества активных патологических изменений (новые или увеличивающиеся патологические изменения на T2-взвешенных изображениях МРТ), а также о сокращении общей площади патологических изменений РС во время проведения исследования, данные сведения указывают на сопоставимость CinnoVex (СинноВекс) и АЗИ (аналогичные зарегистрированные интерфероны). На основании вышеуказанных результатов эффективность CinnoVex (СинноВекс) сопоставлялась с АЗИ (аналогичные зарегистрированные интерфероны)

   Минимальные средние значения области под фармакокинетической кривой в квадрате для другого интерферона бета-1а и CinnoVex (СинноВекс) составляли 824 и 817 Е×ч/мл, соответственно. Минимальный средний коэффициент области под фармакокинетической кривой в квадрате для CinnoVex (СинноВекс) составлял 101% к 90% доверительных границ 84 к 121% (p < 0,001). Минимальные среднеквадратические значения Смакс составляли 33,8 Е/мл после введения другого интерферона бета-1 а и 32,7 Е/мл после введения CinnoVex (СинноВекс). Минимальный средний коэффициент Смакс в квадрате для другого интерферона бета-1а в отношении CinnoVex™ (СинноВекс™) составлял 103% к 90% доверительных границ 79 к 132% (p < 0,001). Среднее время по отношению к максимальной концентрации составляло между 12 и 16 часами для другого интерферона бета 1 а и CinnoVex (СинноВекс)

   Результаты фармакокиентики и эффективности данного исследования также свидетельствуют о том, что между CinnoVex (СинноВекс) и другого интерферона бета-1а не существует значительных различий

Таблица 1: результаты клинических исследований, проводимых в целях определения эффективности различных типов интерферона бета для разных видов РС

Вид исследования( препарат)

Клиническое проявление заболевания

Повреждения по данным МРТ

Тяжесть заболевания

Бетаферон РРРС

Значительный (Р<0,01)

Значительный (Р<0,01)

Незначительная

Авонекс РРРС

минимально значительный (Р=0,01-0,05)

минимально значительный (Р=0,01-0,05)

минимально значительный (Р=0,01-0,05)

Ребиф РРРС

Значительный (Р<0,01)

Значительный (Р<0,01)

минимально значительный (Р=0,01-0,05)

Бетаcерон ВПРС

Значительный (Р<0,01)

Значительный (Р<0,01)

Значительный (Р<0,01)

Бетаcерон ВПРС

Значительный (Р<0,01)

Значительный (Р<0,01)

Незначительная

Авонекс ВПРС

Значительный (Р<0,01)

Значительный (Р<0,01)

Незначительная

Ребиф ВПРС

Значительный (Р<0,01)

Значительный (Р<0,01)

Незначительная

ВПРС: вторично-прогрессирующий РС

РРРС: рецидивирующе-ремитирующий РС

Безопасность

   Для CinnoVex (СинноВекс) (интерферона бета-1а) компании «CinnaGen» был проведен полный комплекс испытаний на токсичность, придерживаясь руководств ICH-S6, Дополнение Y, CDER (Центр оценки и исследований биопрепаратов), а также правил ОЭСР (Организация экономического сотрудничества и развития)

   Данные исследования проводились в Прикладном фармацевтическом научно-исследовательском центре, фармацевтической школе, Университете медицинских наук в Тегеране, Тегеран, ИРАН и «CinnaGen Biopharma» («СиннаГен Биофарма»)

   Полный профиль безопасности с учетом побочных эффектов, серьезных побочных эффектов и изменений гематологических параметров является похожим между группами, получавшими CinnoVex (СинноВекс) и другой интерферон бета-1а 

   Проходя курс лечения другим интерфероном бета-1а у 74% пациентов был обнаружен побочный эффект; проходя курс лечения CinnoVex (СинноВекс), побочный эффект был обнаружен у 72%. Побочные эффекты, связанные с синдромом гриппа, вызванным приемом интерферона, наблюдались после применения обоих препаратов. Наиболее распространенным побочным эффектом была головная боль: у 40% субъектов, принимавших, CinnoVex (СинноВекс) у 38% субъектов, принимающих другой Интерферон бета-1а. О тошноте, боле в спине и мышечной боли сообщили 24%, 28% и 31% субъектов в указанном порядке после введения другого интерферона бета-1а и 20% или меньше субъектов, принимающих CinnoVex (СинноВекс). Реакции участка инъекции не были установлены ни в одной из групп

Таблица 1.7.5-1 Общие сводки побочных явлений во время периода лечения

CinnoVex™ (СинноВекс)

АЗИ(аналогичные зарегистрированные интерфероны)

Побочные явления

Значение Р

1

2,31±0,88

2,16±1,07

Боль в мышцах

0,259

2

1,61±0,93

1,87±0,93

Утомляемость

0,797

3

0,27±0,08

0,82±0,47

Артралгия

0,011

4

0

0,29±0,09

Язва полости рта

0,083

5

0

0,41±0,12

Диарея

0,103

6

0

0

Констипация

-

7

0,52±0,13

0,61±0,24

Лихорадочное состояние

0,400

8

0,64±0,18

1,19±0,56

Озноб

0,217

9

3,80±0,47

7,21±1,12

Грипп

0,327

10

0,38±0,07

1,28±0,53

Боль участка инъекции

0,515

11

0,16±0,03

0,34±0,06

Инфекция участка инъекции

0,578

 

12

0,67±0,08

0,52±0,18

 

Пойкилоцитоз участка инъекции

0,992

 

13

0,58±0,09

1,05±0,59

Головная боль

0,078

14

0,30±0,01

0,95±0,32

Боль в животе

0,194

15

0,53±0,09

 

1,29±0,75

 

Повышение уровня АСТ/АЛТ

0,029

 

16

0

 

0,34±0,06

 

Повышение уровня билирубина

0,325

 

17

0.23±0.06

 

0

 

Повышение кислотно-щелочного уровня pH

0,160

 

18

0

0

Аллергия

-

19

0,22±0,05

0,17±0,03

Кожное заболевание

0,660

20

0,16±0,03

0,38±0,09

Уртикарная сыпь

0,339

21

0,82±0,30

0,73±0,35

Выпадение волос

0,773

22

0,30±0,01

0,34±0,06

Кожная сыпь

0,586

23

0,72±0,23

0,84±0,32

Тошнота/рвота

0,898

24

0,67±0,18

0,69±0,35

Вертиго

0,267

25

1,12±0,25

 

0,29±0,09

 

Заболевание мочеполовой системы

0,418

 

26

0,50±0,10

0,54±0,12

Гематурия

0,884

27

0,16±0,03

0

Протеинурия

0,360

28

0

0,17±0,03

 

Повышение уровня азота мочевины крови/креатинина

0,325

 

29

0,53±0,23

0,92±0,38

Заболевание органов зрения

0,383

30

0,50±0,18

0,38±0,09

Нарушения опорно-двигательного аппарата

0,410

31

0,62±0,23

0,67±0,26

Онемение

0,687

32

0,61±0,30

 

0,41±0,12

Потеря чувствительности

0,130

33

0,64±0,28

0,64±0,32

Парестезия

0,746

34

0,40±0,13

1,15±0,35

Атаксия

0,279

35

0,16±0,02

0

Гипертония

0,360

36

0

0

Миастения

-

37

0

0,34±0,06

Астения

0,325

38

0,46±0,20

0,29±0,09

Депрессия

0,211

39

0,32±0,05

0

Идея суицида

0,360

40

0

0,34±0,06

 

Другие расстройства настроения

0,325

 

41

0

0

Нарушения сознания

-

42

0,32±0,05

0

Лейкопения

0,360

43

0

0

Тромбоцитопения

-

44

0

0

Гранулоцитопения

-

45

0

0,17±0,03

Анемия

0,325

46

0,16±0,03

0

Кровоизлияние

0,360

47

0

0

Отек ротовой полости

-

48

0

0

Нарушения дыхательной системы

-

49

0,22±0,04

 

0,38±0,09

 

Боль в груди

0,591

 

50

0

0

Сердечный ритм

-

51

0

0

Сердечная функция

-

52

0

0

Перикардит

-

53

1,15±0,35

0,85±0,35

Нарушение менструального цикла

0,990

Рассеянный склероз излечим

Заключение о соотношении польза-риск

   По данным анализа безопасности количество побочных эффектов, о которых сообщили в группе, получающей CinnoVex (СинноВекс), было подобным количеству побочных эффектов у группы, получавшей АЗИ(аналогичные зарегистрированные интерфероны). Все побочные явления объясняются лечением, связанным с данным исследованием, и соответствуют тем, что ожидают от применения интерферона бета-1а

   На основании анализа эффективности уменьшение индекса РШИ у обеих групп было сопоставлено, и обе группы показали похожие результаты по количеству рецидивов и патологических изменений

   Общие результаты свидетельствуют о подтверждении эффективности, путем доказательства отсутствия превосходства CinnoVex (СинноВекc) в сравнении с другим интерфероном бета 1 а и безопасности CinnoVex (СинноВекс), так как он считается относительно безопасным и, как правило, хорошо переносится пациентами, страдающими РС. Ни у одного из пациентов, которым во время клинического исследования проводили рентгеноскопию, не была обнаружена ответная реакция на антитело к препарату

Скачать файлы

Клиническая монография СинноВекса

Полная клиническая документация по Синновексу

Задайте свой
вопрос