Клинические испытания - Cinnovex (Синновекс) - лечение рассеянного склероза

Клинические испытания

Интерфероны в настоящее время широко используются клинически при лечении РС, и помогают предотвратить рецидив РС на различных стадиях заболеваний. В одном из крупнейших инстутах Германии, в Фраунхофере, была разработана молекула белка CinnoVex, а в Иране, за счет достижения технологии изготовления бета-интерферона, и был произведен CinnoVex который является одним из интерфероном бета-1 а. Исследование проводилось для изучения эффективности и побочных эффектов CinnoVex у пациентов, принимавших этот препарат в разные периоды времени в национальном проекте называемом CINA Study (CinnoVex Iranian National Assesment) и длилось с 2007 по 2008 гг. в городах Тегеран, Исфахан, Мешхед, Тебриз и Шираз. В нем приняло участие более чем 1050 человек с рассеянным склерозом в 35 медицинских центрах под контролем около 110 неврологов. Средний возраст составлял 30,7±8,6 лет, 514 пациентов были женщинами. Наиболее частыми начальными проявлениями были симптомы нарушения чувствительности (44%). Изменения индекса РШИ на протяжении исследования показали значительное снижение за последние три месяца оценивания (р<0,05). Побочные явления препарата наблюдались у 47%, 50%, 61% и 61,4% (р<0,05), а рецидивы происходили у 13,4%, 15,7%, 16,9% и 2,4% пациентов во время первого, второго, третьего и четвертого визита оценивания (р = 0,001), соответственно.

Исходя из этого были сделаны выводы, что СинноВекс™ предотвращает прогрессирование и облегчает течение рассеянного склероза. При применении СинноВекс™ наблюдаются стандартные побочные эффекты лечения бета интерфероном.

Сводки по эффективности и фармакодинамике включают 71 пациента; 31 из группы, получавшей CinnoVex (СинноВекс), 40 из группы, получавшей другой интерферон бета-1а, все пациенты прошли 12 месячный курс лечения. Сорок четыре пациента; 20 из группы, получавшей CinnoVex (СинноВекс), и 24 пациента из группы, получавшей другой интерферон бета-1а, были включены в фармакокинетический анализ. 71 (3 из 74 не смогли завершить полный курс лечения, 2 пациента из группы, получавшей CinnoVex (СинноВекс) и 1 пациент из группы, получавшей другой интерферон бета-1а, были включены в анализ безопасности.

Критерии диагностики методом исключения для исследования безопасности были прогрессированием недееспособности, которая обозначает, по возрастанию:

  • 1 пункт по шкале РШИ, если РШИ ≥ 1,0 при методе случайной выборки
  • 1,5 пункта по шкале РШИ, если РШИ равен 0,0 методе случайной выборки

Изменения исходных индексов в обеих группах по окончании исследования были сопоставляемыми. Индекс РШИ пациентов группы, получавшей другой интерферон бета-1а, увеличился до 1,26 ±0,35 (p=0,180) по окончании исследования, уменьшение индекса РШИ для группы, получавшей CinnoVex (СинноВекс), было установлено до 0,95 ± 0,20 (p=0,359).

Среднее количество приступов РС во время проведения исследования составляло 0,82 ± 0,60 (p=0,911) для группы, получавшей CinnoVex (СинноВекс), по сравнению с 1,40 ± 0,83 (p=0,516), получавших АЗИ(аналогичные зарегистрированные интерфероны). Общее количество случаев о сообщенных рецидивах у пациентов получавших АЗИ(аналогичные зарегистрированные интерфероны), составляло 41,7%, и 40,0% группы, получавшей CinnoVex (СинноВекс), испытало рецидивы в период проведения исследования.

Результаты свидетельствуют об уменьшении общего количества активных патологических изменений (новые или увеличивающиеся патологические изменения на T2-взвешенных изображениях МРТ), а также о сокращении общей площади патологических изменений РС во время проведения исследования, данные сведения указывают на сопоставимость CinnoVex (СинноВекс) и АЗИ (аналогичные зарегистрированные интерфероны). На основании вышеуказанных результатов эффективность CinnoVex (СинноВекс) сопоставлялась с АЗИ (аналогичные зарегистрированные интерфероны).

Минимальные средние значения области под фармакокинетической кривой в квадрате для Другого интерферона бета-1а и CinnoVex (СинноВекс) составляли 824 и 817 Е×ч/мл, соответственно. Минимальный средний коэффициент области под фармакокинетической кривой в квадрате для CinnoVex (СинноВекс) составлял 101% к 90% доверительных границ 84 к 121% (p < 0,001). Минимальные среднеквадратические значения Смакс составляли 33,8 Е/мл после введения другого интерферона бета-1а и 32,7 Е/мл после введения CinnoVex (СинноВекс). Минимальный средний коэффициент Смакс в квадрате для другого интерферона бета-1а в отношении CinnoVex™ (СинноВекс™) составлял 103% к 90% доверительных границ 79 к 132% (p < 0,001). Среднее время по отношению к максимальной концентрации составляло между 12 и 16 часами для другого интерферона бета 1 а и CinnoVex (СинноВекс).

Результаты фармакокиентики и эффективности данного исследования также свидетельствуют о том, что между CinnoVex (СинноВекс) и другого интерферона бета-1а не существует значительных различий.

Таблица 1: результаты клинических исследований, проводимых в целях определения эффективности различных типов интерферона бета для разных видов РС

Вид исследования (препарат) Клиническое проявление заболевания Повреждения по данным МРТ Тяжесть заболевания
Бетаферон РРРС Значительный (Р<0,01) Значительный (Р<0,01) Незначительная
Авонекс РРРС минимально значительный (Р=0,01-0,05) минимально значительный (Р=0,01-0,05) минимально значительный (Р=0,01-0,05)
Ребиф РРРС Значительный (Р<0,01) Значительный (Р<0,01) минимально значительный (Р=0,01-0,05)
бетаферон ВПРС Значительный (Р<0,01) Значительный (Р<0,01) Значительный (Р<0,01)
бетаферон ВПРС Значительный (Р<0,01) Значительный (Р<0,01) Незначительная
Авонекс ВПРС Значительный (Р<0,01) Значительный (Р<0,01) Незначительная
Ребиф ВПРС Значительный (Р<0,01) Значительный (Р<0,01) Незначительная

ВПРС: вторично-прогрессирующий РС
РРРС: рецидивирующе-ремитирующий РС

Безопасность

Для CinnoVex (СинноВекс) (интерферона бета-1а) компании «CinnaGen» был проведен полный комплекс испытаний на токсичность, придерживаясь руководств ICH-S6, Дополнение Y, CDER (Центр оценки и исследований биопрепаратов), а также правил ОЭСР (Организация экономического сотрудничества и развития).

Данные исследования проводились в Прикладном фармацевтическом научно-исследовательском центре, фармацевтической школе, Университете медицинских наук в Тегеране, Тегеран, ИРАН и «CinnaGen Biopharma» («СиннаГен Биофарма»).

Полный профиль безопасности с учетом побочных эффектов, серьезных побочных эффектов и изменений гематологических параметров является похожим между группами, получавшими CinnoVex (СинноВекс) и другой интерферон бета-1а.

Проходя курс лечения другим интерфероном бета-1а у 74% пациентов был обнаружен побочный эффект; проходя курс лечения CinnoVex (СинноВекс), побочный эффект был обнаружен у 72%. Побочные эффекты, связанные с синдромом гриппа, вызванным приемом интерферона, наблюдались после применения обоих препаратов. Наиболее распространенным побочным эффектом была головная боль: у 40% субъектов, принимавших, CinnoVex (СинноВекс) у 38% субъектов, принимающих другой Интерферон бета-1а. О тошноте, боле в спине и мышечной боли сообщили 24%, 28% и 31% субъектов в указанном порядке после введения другого интерферона бета-1а и 20% или меньше субъектов, принимающих CinnoVex (СинноВекс). Реакции участка инъекции не были установлены ни в одной из групп.

Таблица 1.7.5-1 Общие сводки побочных явлений во время периода лечения

CinnoVex™ (СинноВекс) АЗИ (аналогичные зарегистрированные интерфероны) Побочные явления Значение Р
1 2,31±0,88 2,16±1,07 Боль в мышцах 0,259
2 1,61±0,93 1,87±0,93 Утомляемость 0,797
3 0,27±0,08 0,82±0,47 Артралгия 0,011
4 0 0,29±0,09 Язва полости рта 0,083
5 0 0,41±0,12 Диарея 0,103
6 0 0 Констипация -
7 0,52±0,13 0,61±0,24 Лихорадочное состояние 0,400
8 0,64±0,18 1,19±0,56 Озноб 0,217
9 3,80±0,47 7,21±1,12 Грипп 0,327
10 0,38±0,07 1,28±0,53 Боль участка инъекции 0,515
11 0,16±0,03 0,34±0,06 Инфекция участка инъекции 0,578
12 0,67±0,08 0,52±0,18 Пойкилоцитоз участка инъекции 0,992
13 0,58±0,09 1,05±0,59 Головная боль 0,078
14 0,30±0,01 0,95±0,32 Боль в животе 0,194
15 0,53±0,09 1,29±0,75 Повышение уровня АСТ/АЛТ 0,029
16 0 0,34±0,06 Повышение уровня билирубина 0,325
17 0.23±0.06 0 Повышение кислотно-щелочного уровня pH 0,160
18 0 0 Аллергия -
19 0,22±0,05 0,17±0,03 Кожное заболевание 0,660
20 0,16±0,03 0,38±0,09 Уртикарная сыпь 0,339
21 0,82±0,30 0,73±0,35 Выпадение волос 0,773
22 0,30±0,01 0,34±0,06 Кожная сыпь 0,586
23 0,72±0,23 0,84±0,32 Тошнота/рвота 0,898
24 0,67±0,18 0,69±0,35 Вертиго 0,267
25 1,12±0,25 0,29±0,09 Заболевание мочеполовой системы 0,418
26 0,50±0,10 0,54±0,12 Гематурия 0,884
27 0,16±0,03 0 Протеинурия 0,360
28 0 0,17±0,03 Повышение уровня азота мочевины крови/креатинина 0,325
29 0,53±0,23 0,92±0,38 Заболевание органов зрения 0,383
30 0,50±0,18 0,38±0,09 Нарушения опорно-двигательного аппарата 0,410
31 0,62±0,23 0,67±0,26 Онемение 0,687
32 0,61±0,30 0,41±0,12 Потеря чувствительности 0,130
33 0,64±0,28 0,64±0,32 Парестезия 0,746
34 0,40±0,13 1,15±0,35 Атаксия 0,279
35 0,16±0,02 0 Гипертония 0,360
36 0 0 Миастения -
37 0 0,34±0,06 Астения 0,325
38 0,46±0,20 0,29±0,09 Депрессия 0,211
39 0,32±0,05 0 Идея суицида 0,360
40 0 0,34±0,06 Другие расстройства настроения 0,325
41 0 0 Нарушения сознания -
42 0,32±0,05 0 Лейкопения 0,360
43 0 0 Тромбоцитопения -
44 0 0 Гранулоцитопения -
45 0 0,17±0,03 Анемия 0,325
46 0,16±0,03 0 Кровоизлияние 0,360
47 0 0 Отек ротовой полости -
48 0 0 Нарушения дыхательной системы -
49 0,22±0,04 0,38±0,09 Боль в груди 0,591
50 0 0 Сердечный ритм -
51 0 0 Сердечная функция -
52 0 0 Перикардит -
53 1,15±0,35 0,85±0,35 Нарушение менструального цикла 0,990

Рассеянный склероз излечим

Заключение о соотношении польза-риск

По данным анализа безопасности количество побочных эффектов, о которых сообщили в группе, получающей CinnoVex (СинноВекс), было подобным количеству побочных эффектов у группы, получавшей АЗИ(аналогичные зарегистрированные интерфероны). Все побочные явления объясняются лечением, связанным с данным исследованием, и соответствуют тем, что ожидают от применения интерферона бета-1а.

На основании анализа эффективности уменьшение индекса РШИ у обеих групп было сопоставлено, и обе группы показали похожие результаты по количеству рецидивов и патологических изменений.

Общие результаты свидетельствуют о подтверждении эффективности, путем доказательства отсутствия превосходства CinnoVex (СинноВекc) в сравнении с другим интерфероном бета-1а и безопасности CinnoVex (СинноВекс), так как он считается относительно безопасным и, как правило, хорошо переносится пациентами, страдающими РС. Ни у одного из пациентов, которым во время клинического исследования проводили рентгеноскопию, не была обнаружена ответная реакция на антитело к препарату.

Скачать файлы

Клиническая монография СинноВекса