О препарате - Cinnovex (Синновекс) - лечение рассеянного склероза

О препарате

  • Надёжная и удобная защита от прогрессирования рассеянного склероза
  • CinnoVex (СинноВекс) – сокращение обострений приступов РС, способность к полноценной жизни
  • Проверенная защита от прогрессирования рассеянного склероза (РС)

Компания СиннаГен основана в 1994 г. Специализируется на молекулярной биологии и биотехнологии. На сегодняшний день является крупнейшим производителем фармацевтических и биохимических продуктов в регионе. ISO 9001:2000, ISO 13485:2003 Производство, исследование, разработка и распределение фармацевтических препаратов для человека и ветеринарии, In-Vitro Diagnostic Product.

Компания обладает производством общей площадью 4000 м2, сертифицирована по GMP и соблюдены стандарты качества FDA. Активно сотрудничает с научными институтами Европы, Индии, Австралии.

В Российскую Федерацию компания поставляет препарат СинноВекс – МНН - интерферон бета-1а – лиофилизат используется для лечения рассеяного склероза. В Фраунхофере IGB, Штутгарт, в сотрудничестве с IFDA, Тегеран, Иран разработаный Интерферон бета-1а в настоящее время утвержден в качестве первого терапевтического белка.

СинноВекс был разработан в компании CinnaGen в сотрудничестве с институтом Фраунхофер (Институт межфазной инженерии и биотехнологи), Штутгард, Германия который является одним из крупнейших производителей в мире данного белка.

СинноВекс - это рекомбинантный человеческий Интерферон бета-1а.

Препарат получен методом генной инженерии на клетках яичника китайского хомячка. Последовательность аминокислот соответствует естественному человеческому интерферону бета-1а.

СинноВекс - это препарат последнего поколения, его легче применять: 1 р в неделю внутримышечно, в отличие от его аналогов, которые вводят 3 р в неделю подкожно.

Компания активно работает на рынке, участвует в научных конференциях. В Канаде на съезде неврологов был сделан доклад на тему сравнительных клинических исследований Авонекса и СинноВекса Регулярно участвует в конференциях неврологов в Азии.

Торговая марка СинноВекс зарегистрирована в Европейском Союзе.

В настоящее время СинноВекс зарегистрирован в России, Армении, Сирии, некоторых странах Латинской Америки.

Надёжная и удобная защита от прогрессирования рассеянного склероза

Рассеянный склероз (РС) является заболеванием, которое воздействует на головной и спинной мозг, что приводит к потере мышечного контроля, ухудшению зрения, равновесия и чувствительности. При РС нервы головного и спинного мозга повреждаются собственной иммунной системой. Таким образом, такое состояние называется аутоиммунным заболеванием.

Аутоиммунные заболевания являются заболеваниями, в результате которых иммунная система организма, которая, как правило, обнаруживает и уничтожает инородные вещества, такие как бактерии, ошибочно атакует нормальные ткани. При РС иммунная система воздействует на головной и спинной мозг, два компонента центральной нервной системы.

Центральная нервная система состоит из нервов, которые выступают в качестве информационной системы организма. Каждый нерв покрыт жировым веществом, называемым миелином, которое изолирует нервы и содействует передачи нервных импульсов или раздражения от головного мозга к другим частям организма. Данные раздражения контролируют движения мышц, например, при ходьбе или разговоре.

Рассеянный склероз (РС) представляет собой вызывающее слабость и прогрессирующее неврологическое заболевание, которым страдают более одного миллиона людей во всем мире. Рецидивирующе-ремитирующий РС (РРРС) характеризуется четко определенными обострениями, которые следуют за периодами стабильности, более 80% пациентов, в конечном счете, страдают от вторично-прогрессирующего РС (ВПРС).

Эффективность CinnoVex (СинноВекс) (интерферона бета-1а) при рецидивирующе-ремитирующем РС главным образом направлена на вызванную возбудительную демиелинизирующую атаку. CinnoVex (СинноВекс) (интерферон бета-1а) может препятствовать направленной миграции клеток путем воздействия на экспрессию адгезивных молекул и приостановить матричную металлопротеиназу, уменьшить экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости II на антиген представляющие клетки, приостановить провоспалительные цитокины и индуцировать иммунодепрессивные цитокины.

CinnoVex (СинноВекс) (интерферон бета-1а) предназначен для лечения пациентов, страдающих рецидивирующими формами рассеянного склероза, для замедления кумуляции физической недееспособности и уменьшения частоты клинических обострений. Пациенты, страдающие рассеянным склерозом, сила воздействия которого была представлена, включают в себя пациентов, которые пережили первый клинический приступ и согласно результатам МРТ имели признаки рассеянного склероза.

После внутримышечного введения дозы уровень в сыворотке CinnoVex (СинноВекс) (интерферона бета-1а), как правило, достигает максимума между 3 и 15 часами, а затем уменьшается до показателя, который соответствует 10 часам времени полужизни вывода из организма. Уровень в сыворотке интерферона бета-1а может сохраняться после внутримышечного введения в связи с длительным всасыванием со стороны внутримышечного введения. Системное воздействие, как установлено областью под фармакокинетической кривой и показателями Смакс., больше при внутримышечном введении, чем при подкожном.

Проверенная защита от прогрессирования рассеянного склероза

Сводки по эффективности и фармакодинамике включают 71 пациента; 31 из группы, получавшей CinnoVex (СинноВекс), 40 из группы, получавшей другой интерферон бета-1а, все пациенты прошли 12 месячный курс лечения. Сорок четыре пациента; 20 из группы, получавшей CinnoVex (СинноВекс), и 24 пациента из группы, получавшей другой интерферон бета-1а, были включены в фармакокинетический анализ. 71 (3 из 74 не смогли завершить полный курс лечения, 2 пациента из группы, получавшей CinnoVex (СинноВекс) и 1 пациент из группы, получавшей другой интерферон бета-1а, были включены в анализ безопасности.

Критерии диагностики методом исключения для исследования безопасности были прогрессированием недееспособности, которая обозначает, по возрастанию:

  • 1 пункт по шкале РШИ, если РШИ ≥ 1,0 при методе случайной выборки
  • 1,5 пункта по шкале РШИ, если РШИ равен 0,0 методе случайной выборки

Изменения исходных индексов в обеих группах по окончании исследования были сопоставляемыми. Индекс РШИ пациентов группы, получавшей другой интерферон бета-1а, увеличился до 1,26 ±0,35 (p=0,180) по окончании исследования, уменьшение индекса РШИ для группы, получавшей CinnoVex (СинноВекс), было установлено до 0,95 ± 0,20 (p=0,359).

Среднее количество приступов РС во время проведения исследования составляло 0,82 ± 0,60 (p=0,911) для группы, получавшей CinnoVex (СинноВекс), по сравнению с 1,40 ± 0,83 (p=0,516), получавших АЗИ(аналогичные зарегистрированные интерфероны). Общее количество случаев о сообщенных рецидивах у пациентов получавших АЗИ(аналогичные зарегистрированные интерфероны), составляло 41,7%, и 40,0% группы, получавшей CinnoVex (СинноВекс), испытало рецидивы в период проведения исследования.

Результаты свидетельствуют об уменьшении общего количества активных патологических изменений (новые или увеличивающиеся патологические изменения на T2-взвешенных изображениях МРТ), а также о сокращении общей площади патологических изменений РС во время проведения исследования, данные сведения указывают на сопоставимость CinnoVex (СинноВекс) и АЗИ (аналогичные зарегистрированные интерфероны). На основании вышеуказанных результатов эффективность CinnoVex (СинноВекс) сопоставлялась с АЗИ (аналогичные зарегистрированные интерфероны).

Минимальные средние значения области под фармакокинетической кривой в квадрате для Другого интерферона бета-1а и CinnoVex (СинноВекс) составляли 824 и 817 Е×ч/мл, соответственно. Минимальный средний коэффициент области под фармакокинетической кривой в квадрате для CinnoVex (СинноВекс) составлял 101% к 90% доверительных границ 84 к 121% (p < 0,001). Минимальные среднеквадратические значения Смакс составляли 33,8 Е/мл после введения другого интерферона бета-1а и 32,7 Е/мл после введения CinnoVex (СинноВекс). Минимальный средний коэффициент Смакс в квадрате для другого интерферона бета-1а в отношении CinnoVex™ (СинноВекс™) составлял 103% к 90% доверительных границ 79 к 132% (p < 0,001). Среднее время по отношению к максимальной концентрации составляло между 12 и 16 часами для другого интерферона бета 1 а и CinnoVex (СинноВекс).

Результаты фармакокиентики и эффективности данного исследования также свидетельствуют о том, что между CinnoVex (СинноВекс) и другого интерферона бета-1а не существует значительных различий.

Таблица 1: результаты клинических исследований, проводимых в целях определения эффективности различных типов интерферона бета для разных видов РС

Вид исследования (препарат) Клиническое проявление заболевания Повреждения по данным МРТ Тяжесть заболевания
Бетаферон РРРС Значительный (Р<0,01) Значительный (Р<0,01) Незначительная
Авонекс РРРС минимально значительный (Р=0,01-0,05) минимально значительный (Р=0,01-0,05) минимально значительный (Р=0,01-0,05)
Ребиф РРРС Значительный (Р<0,01) Значительный (Р<0,01) минимально значительный (Р=0,01-0,05)
бетаферон ВПРС Значительный (Р<0,01) Значительный (Р<0,01) Значительный (Р<0,01)
бетаферон ВПРС Значительный (Р<0,01) Значительный (Р<0,01) Незначительная
Авонекс ВПРС Значительный (Р<0,01) Значительный (Р<0,01) Незначительная
Ребиф ВПРС Значительный (Р<0,01) Значительный (Р<0,01) Незначительная

ВПРС: вторично-прогрессирующий РС
РРРС: рецидивирующе-ремитирующий РС

Безопасность

Для CinnoVex (СинноВекс) (интерферона бета-1а) компании «CinnaGen» был проведен полный комплекс испытаний на токсичность, придерживаясь руководств ICH-S6, Дополнение Y, CDER (Центр оценки и исследований биопрепаратов), а также правил ОЭСР (Организация экономического сотрудничества и развития).

Данные исследования проводились в Прикладном фармацевтическом научно-исследовательском центре, фармацевтической школе, Университете медицинских наук в Тегеране, Тегеран, ИРАН и «CinnaGen Biopharma» («СиннаГен Биофарма»).

Полный профиль безопасности с учетом побочных эффектов, серьезных побочных эффектов и изменений гематологических параметров является похожим между группами, получавшими CinnoVex (СинноВекс) и другой интерферон бета-1а.

Проходя курс лечения другим интерфероном бета-1а у 74% пациентов был обнаружен побочный эффект; проходя курс лечения CinnoVex (СинноВекс), побочный эффект был обнаружен у 72%. Побочные эффекты, связанные с синдромом гриппа, вызванным приемом интерферона, наблюдались после применения обоих препаратов. Наиболее распространенным побочным эффектом была головная боль: у 40% субъектов, принимавших, CinnoVex (СинноВекс) у 38% субъектов, принимающих другой Интерферон бета-1а. О тошноте, боле в спине и мышечной боли сообщили 24%, 28% и 31% субъектов в указанном порядке после введения другого интерферона бета-1а и 20% или меньше субъектов, принимающих CinnoVex (СинноВекс). Реакции участка инъекции не были установлены ни в одной из групп.

Таблица 1.7.5-1 Общие сводки побочных явлений во время периода лечения

CinnoVex™ (СинноВекс) АЗИ (аналогичные зарегистрированные интерфероны) Побочные явления Значение Р
1 2,31±0,88 2,16±1,07 Боль в мышцах 0,259
2 1,61±0,93 1,87±0,93 Утомляемость 0,797
3 0,27±0,08 0,82±0,47 Артралгия 0,011
4 0 0,29±0,09 Язва полости рта 0,083
5 0 0,41±0,12 Диарея 0,103
6 0 0 Констипация -
7 0,52±0,13 0,61±0,24 Лихорадочное состояние 0,400
8 0,64±0,18 1,19±0,56 Озноб 0,217
9 3,80±0,47 7,21±1,12 Грипп 0,327
10 0,38±0,07 1,28±0,53 Боль участка инъекции 0,515
11 0,16±0,03 0,34±0,06 Инфекция участка инъекции 0,578
12 0,67±0,08 0,52±0,18 Пойкилоцитоз участка инъекции 0,992
13 0,58±0,09 1,05±0,59 Головная боль 0,078
14 0,30±0,01 0,95±0,32 Боль в животе 0,194
15 0,53±0,09 1,29±0,75 Повышение уровня АСТ/АЛТ 0,029
16 0 0,34±0,06 Повышение уровня билирубина 0,325
17 0.23±0.06 0 Повышение кислотно-щелочного уровня pH 0,160
18 0 0 Аллергия -
19 0,22±0,05 0,17±0,03 Кожное заболевание 0,660
20 0,16±0,03 0,38±0,09 Уртикарная сыпь 0,339
21 0,82±0,30 0,73±0,35 Выпадение волос 0,773
22 0,30±0,01 0,34±0,06 Кожная сыпь 0,586
23 0,72±0,23 0,84±0,32 Тошнота/рвота 0,898
24 0,67±0,18 0,69±0,35 Вертиго 0,267
25 1,12±0,25 0,29±0,09 Заболевание мочеполовой системы 0,418
26 0,50±0,10 0,54±0,12 Гематурия 0,884
27 0,16±0,03 0 Протеинурия 0,360
28 0 0,17±0,03 Повышение уровня азота мочевины крови/креатинина 0,325
29 0,53±0,23 0,92±0,38 Заболевание органов зрения 0,383
30 0,50±0,18 0,38±0,09 Нарушения опорно-двигательного аппарата 0,410
31 0,62±0,23 0,67±0,26 Онемение 0,687
32 0,61±0,30 0,41±0,12 Потеря чувствительности 0,130
33 0,64±0,28 0,64±0,32 Парестезия 0,746
34 0,40±0,13 1,15±0,35 Атаксия 0,279
35 0,16±0,02 0 Гипертония 0,360
36 0 0 Миастения -
37 0 0,34±0,06 Астения 0,325
38 0,46±0,20 0,29±0,09 Депрессия 0,211
39 0,32±0,05 0 Идея суицида 0,360
40 0 0,34±0,06 Другие расстройства настроения 0,325
41 0 0 Нарушения сознания -
42 0,32±0,05 0 Лейкопения 0,360
43 0 0 Тромбоцитопения -
44 0 0 Гранулоцитопения -
45 0 0,17±0,03 Анемия 0,325
46 0,16±0,03 0 Кровоизлияние 0,360
47 0 0 Отек ротовой полости -
48 0 0 Нарушения дыхательной системы -
49 0,22±0,04 0,38±0,09 Боль в груди 0,591
50 0 0 Сердечный ритм -
51 0 0 Сердечная функция -
52 0 0 Перикардит -
53 1,15±0,35 0,85±0,35 Нарушение менструального цикла 0,990

Заключение о соотношении польза-риск

По данным анализа безопасности количество побочных эффектов, о которых сообщили в группе, получающей CinnoVex (СинноВекс), было подобным количеству побочных эффектов у группы, получавшей АЗИ(аналогичные зарегистрированные интерфероны). Все побочные явления объясняются лечением, связанным с данным исследованием, и соответствуют тем, что ожидают от применения интерферона бета-1а.

На основании анализа эффективности уменьшение индекса РШИ у обеих групп было сопоставлено, и обе группы показали похожие результаты по количеству рецидивов и патологических изменений.

Общие результаты свидетельствуют о подтверждении эффективности, путем доказательства отсутствия превосходства CinnoVex (СинноВекc) в сравнении с другим интерфероном бета-1а и безопасности CinnoVex (СинноВекс), так как он считается относительно безопасным и, как правило, хорошо переносится пациентами, страдающими РС. Ни у одного из пациентов, которым во время клинического исследования проводили рентгеноскопию, не была обнаружена ответная реакция на антитело к препарату.